2024,42(07):535-541 , DOI:
摘要:
摘要:目的﹑探讨前列腺素家族( prostaglandins ,PCs)成员对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic faty liver disease ,NAFLD)的影响。方法﹐以人肝癌细胞系HepC2细胞为研究对象。试验设为对照组(Ctrl),脂肪变组(FFA),前列腺素B2( PGB2,10 ug/mL)处理组,15-酮基-前列腺素E2(15-keto-PCE2,10 ug/mL)处理组,8-异前列腺素F2a(8-iso-PCF2a ,10 ur/mL.)"处理组。采用噻唑蓝(MTT)试验检测细胞活性,油红О染色检测脂质沉积,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测炎性因子基因的表达情况,Western blot检测磷酸化胰岛素受体底物( p-IRS)蛋白的表达水平。另取15只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,随机分为基础组(CD组, n=5,10%低脂饲料喂养16周),高脂组(HFD组,n=5,60%高脂饲料喂养16周,建模NAFID),PCB2组(n=5,60%高脂饲料喂养16周后,每天给予尾静脉注射PCB2 20 ug/kg,持续2周)。采用小鼠葡萄糖耐量试验(IPCTT)检测小鼠的糖耐量水平,HE染色验证小鼠肝脏脂肪变程度。结果油红О染色结果显示,PCs对NAFLD的脂质沉积没有显著影响,但PCs能够缓解NAFLD伴随产生的炎症。qRT-PCR结果显示,FFA 组Ⅱl-lB水平[(2.274±0.550)倍]与对照组相比显著升高(P=0.002 8) ,而在50 ug/ mL.PCB2,10 u.g/mL. l5-keto-PCE2和10 ug/mL.8-iso-PCF2α的作用下,Il-lβ分别降低至[(0.720+0.036)倍,P=0.003 1,(0.857+0.225)倍,P=0.006 4和( 1.767±0.725)倍,P=0.0297]。Western blot 结果显示,经过PGs处理, -IRS蛋白的表达水平增加。CD组小鼠体重为(28.560+2.028)g,HFD组小鼠体重升高至(49.300±0.667)g,而PCB2组显著降低至(40.840+4.043)g,各组间差异有统计学意义(P=0.001 7) ;此外,PCB组葡萄糖耐量结果优于HFD组。HE染色结果显示,与HFD组比较,PCB2组肝脏脂肪变的程度降低。结论PCs中的 PGB2,15-keto-PGE2、8-iso-PCF2α可通过缓解IL-Iβ个导的炎症,上调p-IRS表达,促进胰岛素信号传导,减轻胰岛素抵抗,缓解NAFLD的发生、发展。