摘要:目的 用 Ｉｏｎ Ｔｏｒｒｅｎｔ 半导体测序技术对 １１ 个血友病 Ｂ（ＨＢ）家系的 Ｆ９ 基因进行序列分析，寻找致病突变，并为遗传咨 询和产前诊断提供依据。方法 采集 １１ 个 ＨＢ 家系先证者及女性成员的外周血样本，抽提基因组 ＤＮＡ，利用 Ｉｏｎ Ｔｏｒｒｅｎｔ 半导 体测序技术检测 Ｆ９基因致病突变，对发现的致病突变进行 Ｓａｎｇｅｒ 测序验证。进一步对 ７ 例高危家系孕妇进行羊膜腔穿刺， 采集胎儿羊水样本，并进行产前诊断。结果 １３ 例 ＨＢ 患者均存在 Ｆ９基因致病性突变，共发现 １０ 种突变，其中 １ 种为新的突 变类型。对 ８ 例胎儿进行产前诊断，其中 １ 例为半合子突变，２ 例为杂合突变，５ 例不携带母源致病突变。结论 用 Ｉｏｎ Ｔｏｒｒｅｎｔ 半导体测序技术检测 Ｆ９基因的突变谱，对于 ＨＢ 家系携带者的产前诊断具有一定的临床意义。

摘要:目的 应用 ＣＤ４５ ／ ＣＤ５６ ／ ＣＤ８１ ／ ＧＤ２ 四色组合方案的流式细胞术诊断神经母细胞瘤（ＮＢ）患儿骨髓侵犯，并评估其准确 性。方法 连续纳入 ２０１９ 年 ６ 月至 ２０２０ 年 ６ 月首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤内科收治且确诊为 ＮＢ 患儿 １２０ 例，诊 断初期行骨髓细胞形态学（包括骨髓涂片和骨髓活检免疫组化）检测。应用 ＣＤ４５ ／ ＣＤ５６ ／ ＣＤ８１ ／ ＧＤ２ 四色组合方案的流式细 胞术对采集的 ＮＢ 患儿骨髓标本进行检测分析，并与细胞形态学结果进行比较。采用 ＳＰＳＳ １３．０ 统计学软件进行数据处理，一 致性分析采用 Ｋａｐｐａ 检验。结果 在 ３７ 例骨髓细胞形态学阳性 ＮＢ 患儿组中，流式细胞术结果阳性 ３４ 例，准确率为 ９１．８％； ８３ 例骨髓细胞形态学阴性患儿组中，流式细胞术结果阴性 ８２ 例，准确率为 ９８．７％。流式细胞术与骨髓细胞形态学结果具有 较强的一致性（Ｋａｐｐａ＝ ０．９２１，Ｐ＜０．００１）。结论 应用 ＣＤ４５ ／ ＣＤ５６ ／ ＣＤ８１ ／ ＧＤ２ 四色组合方案的流式细胞术能够快速、准确诊 断 ＮＢ 患儿骨髓侵犯，并可弥补骨髓细胞学检查的不足。

摘要:目的 建立胃癌患者癌组织、血浆和血浆外泌体中 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 表达的检测方法，探讨其在胃癌组织与循环血液中 表达的临床应用价值。方法 应用 ｃｉｒｃ２Ｔｒａｉｔｓ 和 ｓｔａｒＢａｓｅ ｖ２．０ 数据库预测胃癌相关环状 ＲＮＡ ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 的表达；实时荧 光定量 ＲＴＰＣＲ 检测配对的胃癌组织与癌旁组织（８７ 例）、胃癌患者和体检健康者血浆（５２ 例）及外泌体（６２ 例）样本中 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９表达水平的差异，并分析与临床病理参数的相关性；ＲＯＣ 曲线和生存曲线分析评价其在胃癌诊断与预后评估 中的临床价值。结果 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 具有多个胃癌相关 ｍｉＲＮＡ 结合位点，在胃癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织 （Ｕ ＝ １ ７５９．０，Ｐ＜ ０． ００１），且与肿瘤大小有关（χ２ ＝ ６． １８３，Ｐ ＝ ０． ０１３）。组织 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 筛查胃癌的 ＲＯＣ 曲线下面积 （ＡＵＣＲＯＣ）为 ０．７６８，敏感性和特异性分别为 ０．６７ 和 ０．９２。在胃癌患者血浆中 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 的表达水平明显高于体检健康 者（Ｕ ＝ １ ０１１．５，Ｐ ＝ ０．０２７），且与淋巴结转移有关（χ２ ＝ １２．２３１，Ｐ ＝ ０．００５）。血浆 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 筛查胃癌的 ＡＵＣＲＯＣ为 ０．６２６， 敏感性和特异性分别为 ０．６５ 和０．６４。此外，ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 高表达患者的平均生存时间显著低于低表达者（χ２ ＝ ４．５９４，Ｐ ＝ ０．０３２），在胃癌患者血浆外泌体中 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 的表达水平与体检健康者之间的差异无统计学意义（Ｕ ＝ １ ７４６．０，Ｐ ＝ ０．３７９）。结论 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 表达与胃癌进展有关，其在组织和血浆中表达水平的检测有望用于胃癌辅助诊断与预后评 估。

摘要:目的 探讨 ＬｎｃＲＮＡ ＮＰＳＲ１ＡＳ１ 在胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ，ＧＣ）中的表达及临床意义，分析其对胃癌细胞生物学行为的影 响和作用机制。方法 收集 ８６ 例胃癌患者癌组织及癌旁组织，另收集 ２１ 例胃癌患者及体检健康者血浆标本，采用实时荧光 定量 ＰＣＲ（ＲＴｑＰＣＲ）检测各组 ＬｎｃＲＮＡ ＮＰＳＲ１ＡＳ１ 的表达水平，并与患者临床病理资料进行相关性分析。ｓｉＲＮＡ 敲减 ＮＰＳＲ１ＡＳ１ 后，采用细胞增殖试验、Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ 试验、流式细胞术检测癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡能力，并用 ＲＴｑＰＣＲ 检测肿 瘤相关基因表达量的变化。结果 ＬｎｃＲＮＡ ＮＰＳＲ１ＡＳ１ 在胃癌组织中的表达水平显著升高，且与肿瘤大小（ｔ ＝ １１．０２，Ｐ＜ ０．０１）、淋巴结转移（ｔ ＝ ２．３０，Ｐ＜０．０５）、ＴＮＭ 分期（ｔ ＝ ３．５５，Ｐ＜０．０１）、肿瘤血管或神经侵袭（ｔ ＝ ３．１０，Ｐ＜０．０５）显著相关；血浆 ＬｎｃＲＮＡ ＮＰＳＲ１ＡＳ１ 筛查胃癌的 ＲＯＣ 曲线下面积（ＡＵＣＲＯＣ）为 ０．６９６。ＬｎｃＲＮＡ ＮＰＳＲ１ＡＳ１ 敲减后可使 ＧＳＫ３β（ｔ ＝ １６．１５，Ｐ＜ ０．０１）和 Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ（ｔ ＝ １０．１７，Ｐ＜０．０１）表达上调，βｃａｔｅｎｉｎ（ｔ ＝ ４．８６９，Ｐ＜０．０５）、Ｎｃａｄｈｅｒｉｎ（ｔ ＝ ３．７７，Ｐ＜０．０５）、Ｓｎａｉｌ（ｔ ＝ ９．３７２， Ｐ＜０．０１）和 ＭＭＰ２（ｔ ＝ １５．５７，Ｐ＜０．０１）表达下调。结论 ＬｎｃＲＮＡ ＮＰＳＲ１ＡＳ１ 敲减可抑制胃癌细胞增殖、迁移及侵袭并诱导其 凋亡，其作用机制与上皮－间质转化（ＥＭＴ）有关。

摘要:目的 检测 ＦＸＹＤ３ 在宫颈鳞癌患者组织中的表达，并分析其与患者临床病理参数的关系。方法 分别通过 ＧＥＰＩＡ 数 据库及癌症基因组图谱（ＴＣＧＡ）门户网站 ＵＡＬＣＡＮ 分析 ＦＸＹＤ３ 在正常宫颈组织及宫颈鳞癌组织样本中的表达情况，使用 ｃＢｉｏＰｏｒｔａｌ 在线软件预测分析 ＦＸＹＤ３ 共表达基因，并通过 ＩｍａｇｅＧＰ 在线软件进行信号通路富集分析；ＳＴＲＩＮＧ 网站进行 ＦＸＹＤ３ 蛋白互作共表达分析。收集 ２０１５ 年 ９ 月至 ２０１８ 年 １ 月郑州市妇幼保健院就诊的 ６５ 例宫颈鳞癌组织标本及 ５０ 例因子宫肌瘤 手术切除的正常宫颈组织标本，实时荧光定量 ＰＣＲ（ｑＲＴＰＣＲ）检测各组 ＦＸＹＤ３ ｍＲＮＡ 的表达水平；免疫组化染色法检测 ＦＸＹＤ３ 蛋白的表达水平，并分析其与宫颈鳞癌患者临床病理参数及预后的关系。结果 数据库、ｑＲＴＰＣＲ 及免疫组化分析结 果显示，宫颈鳞癌组织中 ＦＸＹＤ３ 的表达水平［８．９２１（８．２８７，９．４００）、１０．２４４（９．５６９，１０．７４９）、１．６８±０．３２、６３．０８％］均显著高于正 常宫颈组织［０．９９５（０．３４６，５．８３７）、３．２６９（２．７２０，７．８２０）、１．００、２８．００％］，差异有统计学意义（Ｚ 分别为 ０．２０５、－６．１０７，ｔ ＝ １５．０１１， χ２ ＝ １３．９３５；Ｐ均＜０．０５）；ＦＸＹＤ３ 的表达与宫颈鳞癌组织类型、临床分期及淋巴结转移有关（χ２ 分别为 ７．９３４，８．７３７，１１．２７４，Ｐ 均 ＜０．０５），ＦＸＹＤ３ 蛋白阳性表达患者的平均生存时间（ＯＳ）显著低于阴性表达患者（３８．１２ 个月 ｖｓ ５３．５６ 个月，χ２ ＝ ５．４８５，Ｐ ＝ ０．０１９）。通过 ＳＴＲＩＮＧ 网站在线绘制 ＦＸＹＤ３ 蛋白互作网络图，并根据相关性评分分析证实相关性较强的前 ５ 个蛋白质分别 为 ＡＴＰ１Ｂ１、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＴＰ１Ｂ３、ＡＴＰ１Ａ１、ＡＴＰ１Ａ２。通过 ｃＢｉｏＰｏｒｔａｌ 数据库预测与 ＦＸＹＤ３ 共表达基因 ４１７ 个；Ｅｎｒｉｃｈｒ 网站通路 富集分析结果显示，ＦＸＹＤ３ 共表达基因富集到的主要通路包括 Ｔ 细胞受体、Ｂ 细胞受体、白细胞介素－１７、趋化因子信号通路， 氧化应激信号通路，非小细胞肺癌、膀胱癌等癌症信号通路，蛋白质水解、核黄素代谢、核酸合成代谢等信号通路。结论 宫 颈鳞癌组织中 ＦＸＹＤ３ 的表达升高，且与患者组织类型、临床分期、淋巴结转移及预后有关，对宫颈鳞癌发生和预后有一定的监 测价值。

摘要:：目的 探讨血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）、甲胎蛋白异质体（ＡＦＰＬ３）、甲胎蛋白异质体比率（ＡＦＰＬ３％）、异常凝血酶原（ＤＣＰ）、 高尔基体蛋白 ７３（ＧＰ７３）单项及联合检测在慢性肝病、肝硬化和肝癌中的临床应用价值。方法 回顾性分析 ２０１９ 年 １０ 月至 ２０２０ 年 １２ 月吉林大学第一医院就诊的 ６ ２０２ 例住院及门诊患者。采用磁微粒化学发光免疫分析法检测各患者上述 ５ 项指 标。分别将肝癌治疗前及治疗后未缓解组、肝癌治疗后缓解组与慢性肝病及肝硬化组检测结果进行两独立样本的秩和检验 分析。通过 ＲＯＣ 曲线及 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归评估 ５ 项指标单项及联合检测在肝癌治疗前及治疗后未缓解组中的诊断效能及关联程 度。对 ５ 项指标单项及联合检验阳性率以及诊断肝癌的方法学进行评价。结果 肝癌治疗前及治疗后未缓解组、肝癌治疗后 缓解组该 ５ 项指标与慢性肝病及肝硬化组比较的差异均有统计学意义（Ｐ均＜０．０５）。５ 项指标诊断肝癌治疗前及治疗后未缓 解组的 ＲＯＣ 曲线下面积（ＡＵＣＲＯＣ）为 ０．８００ ～ ０．９１４，ｃｕｔｏｆｆ 值分别为：ＡＦＰ ７．７２ ｎｇ ／ ｍＬ，ＡＦＰＬ３ ０．６０ ｎｇ ／ ｍＬ，ＡＦＰＬ３％ ５．０％， ＤＣＰ ３６．７９ ｎｇ ／ ｍＬ，ＧＰ７３ ７８．９７ ｎｇ ／ ｍＬ；敏感性 ６９．０４％ ～ ８２．９４％，特异性 ７８．３４％ ～ ９８．２２％，约登指数 ０．４７６～ ０．８１２。联合检测诊 断肝癌治疗前及治疗后未缓解组的 ＡＵＣＲＯＣ为 ０．９２８～ ０．９９６，敏感性 ８３．２０％ ～９７．６７％，特异性 ９４．８９％ ～９８．１２％，约登指数 ０．８１１～ ０．９５５。单项检测阳性率分别为：慢性肝病及肝硬化组 ０． ６３％（ＡＦＰＬ３％）～ ６． ３７％（ＡＦＰ），肝癌治疗前及治疗后未缓解组 ３２．０６％（ＧＰ７３）～ ７９．７７％（ＡＦＰ），肝癌治疗后缓解组 ５．７７％（ＡＦＰＬ３％）～ １７．６３％（ＤＣＰ）；联合检验阳性率分别为：慢性肝病及 肝硬化组 ３．６７％（ＡＦＰＬ３％＋ＧＰ７３）～ １１．８２％（５ 项联合），肝癌治疗前及治疗后未缓解组 ８５．８０％（ＡＦＰ＋ＡＦＰＬ３％）～ ９９．８２％（５ 项联合），肝癌治疗后缓解组 １２．６７％（ＡＦＰ ＋ＡＦＰＬ３％）～ ３２．９４％（５ 项联合）。诊断肝癌的敏感性分别为 ２２．６２％（ＧＰ７３）～ ６９．７７％（５ 项联合），特异性分别为 ８８．１８％（５ 项联合）～ ９９．３７％（ＡＦＰＬ３％），总正确率 ４７．４４％（ＧＰ７３）～ ７５．９３％（５ 项联合），阳 性预测值 ９２．１６％（５ 项联合）～ ９９．３３％（ＡＦＰＬ３％），阴性预测值 ３８．５９％（ＧＰ７３）～ ５９．４３％（５ 项联合）。结论 慢性肝病、肝硬 化及肝癌治疗前后 ５项血清学指标发生不同程度改变，联合检测对原发性肝癌的辅助诊断和评价疗效具有重要的临床应用价值。

摘要:目的 探讨微小 ＲＮＡ１５５（ｍｉＲ１５５）、长链非编码 ＲＮＡ ＭＩＲ１５５ 宿主基因（ＬｎｃＲＮＡ ＭＩＲ１５５ＨＧ）在肺结核患者外周血单 个核细胞（ＰＢＭＣ）中的表达水平，并分析其临床筛查价值。方法 选取阿坝藏族羌族自治州人民医院诊治的肺结核患者 １３０ 例作为肺结核组，其中活动性肺结核（ＡＴＢ）患者 ５６ 例（ＡＴＢ 组）、潜伏结核感染（ＬＴＢＩ）患者 ７４ 例（ＬＴＢＩ 组），并以体检健康者 １３４ 例作为健康人对照组。采用实时荧光定量 ＰＣＲ（ｑＲＴＰＣＲ）检测各组 ＰＢＭＣ 中 ＬｎｃＲＮＡ ＭＩＲ１５５ＨＧ、ｍｉＲ１５５ 的表达水平； 分析 ＡＴＢ 患者 ＰＢＭＣ 中ＬｎｃＲＮＡ ＭＩＲ１５５ＨＧ 的表达水平与 ｍｉＲ１５５ 的相关性，并评估二者对 ＡＴＢ 患者的临床筛查价值。结果 肺结核组患者 ＰＢＭＣ 中 ＬｎｃＲＮＡ ＭＩＲ１５５ＨＧ、ｍｉＲ１５５ 的表达水平［（１．７８±０．５７）、（１．６５±０．５４）］均显著高于健康人对照组 ［（１．０２±０． ３２）、（１． ０１ ± ０．３３）］，差异有统计学意义（ｔ 分别为 １３． ４１０、１１． ６５８，Ｐ 均 ＜ ０． ０５）；ＡＴＢ 组患者 ＰＢＭＣ 中 ＬｎｃＲＮＡ ＭＩＲ１５５ＨＧ、ｍｉＲ１５５ 的表达水平［（２．０２±０．６８）、（１．９０±０．６３）］亦显著高于 ＬＴＢＩ 组［（１．５５±０．５３）、（１．４１±０．４６）］，差异有统计学 意义（ｔ分别为 ４．４３０、５．１２７，Ｐ均＜０．０５）；未治愈组 ＡＴＢ 患者 ＰＢＭＣ 中 ＬｎｃＲＮＡ ＭＩＲ１５５ＨＧ、ｍｉＲ１５５ 的表达水平［（２．３４±０．７８）、 （２．１５±０．７２）］显著高于治愈组［（１．８３±０．６１）、（１．７５±０．５８）］，差异有统计学意义（ｔ 分别为 ２．７２５、２．２８０，Ｐ 均＜０．０５）。ＡＴＢ、 ＬＴＢＩ患者 ＰＢＭＣ 中 ＬｎｃＲＮＡ ＭＩＲ１５５ＨＧ 的表达均与 ｍｉＲ１５５ 呈正相关（ｒ 分别为 ０． ４６１、０． ３９７，Ｐ 均 ＜ ０． ０５）；ＬｎｃＲＮＡ ＭＩＲ１５５ＨＧ、ｍｉＲ１５５ 筛查 ＡＴＢ 的 ＲＯＣ 曲线下面积（ＡＵＣＲＯＣ）分别为 ０． ８２４（９５％ ＣＩ：０． ７４９ ～ ０． ９００）、０． ８４３（９５％ ＣＩ：０． ７７２ ～ ０．９１４），当 ｃｕｔｏｆｆ 值分别为 １．８１、１．７２ 时，其敏感性分别为 ７１．４％、７３．２％，特异性分别为 ８７．８％、８６．５％；二者联合检测筛查 ＡＴＢ 的 ＡＵＣＲＯＣ为 ０．９１７（９５％ＣＩ：０．８７１～ ０．９６４），当 ｃｕｔｏｆｆ 值为 ０．４６ 时，其敏感性、特异性分别为 ８９．３％、８２．４％。结论 肺结核患者 ＰＢＭＣ中 ＬｎｃＲＮＡ ＭＩＲ１５５ＨＧ、ｍｉＲ１５５ 的表达水平较高，且在 ＡＴＢ 患者中的表达水平显著高于 ＬＴＢＩ 患者，二者联合检测有助 于临床筛查 ＡＴＢ，评估患者病情。

摘要:目的 分析比较宫颈癌与宫颈上皮内瘤变患者血清肿瘤标志物与内分泌激素指标的差异，并为宫颈癌的鉴别诊断及治 疗提供依据。方法 收集 ２０１７ 年 １ 月至 ７ 月于天津医科大学总医院就诊的宫颈上皮内瘤变患者 ５８ 例以及宫颈癌患者 ７９ 例，采用化学发光微粒子免疫法检测 ２ 组患者血清肿瘤标志物———甲胎蛋白（ＡＦＰ）、癌胚抗原（ＣＥＡ）、糖类抗原 １２５ 和 １９９ （ＣＡ１２５ ＆ ＣＡ１９９）、鳞状细胞癌抗原（ＳＣＣ）、人附睾蛋白 ４（ＨＥ４）及内分泌激素———促卵泡生成素（ＦＳＨ）、促黄体生成素 （ＬＨ）、雌激素（Ｅ２）、孕酮（Ｐ）、睾酮（Ｔ）的表达水平，通过 ＲＯＣ 曲线评估上述差异指标对宫颈癌鉴别诊断的价值，并对血清肿 瘤标志物与内分泌激素的相关性进行分析，采用二元 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分析其危险因素。结果 宫颈癌患者 ＣＥＡ、ＳＣＣ、ＨＥ４、ＬＨ 和 ＦＳＨ 的表达水平均显著高于宫颈上皮内瘤变组（Ｐ均＜０．０５），而 Ｅ２ 的表达水平则显著低于宫颈上皮内瘤变组（Ｐ＜０．０５）。 ＲＯＣ 曲线分析结果表明，血清肿瘤标志物 ＳＣＣ、ＣＥＡ 单独鉴别诊断宫颈癌的特异性（分别为 ９６．４％，９４．８％）较高，但敏感性（分 别为 ３８．２％，２５．３％）较低，而联合 ＳＣＣ 与 Ｅ２、ＣＥＡ 与 Ｅ２ 鉴别诊断宫颈癌的敏感性分别提高至 ８７．３％和 ８２．３％。相关性分析 结果表明，血清肿瘤标志物 ＣＥＡ 与 Ｅ２ 呈负相关（ｒ ＝ －０．２４５，Ｐ＜０．０１），而与 ＬＨ、ＦＳＨ 呈正相关（ｒ 分别为 ０．２８４ 和 ０．３０２，Ｐ＜ ０．０１）。ＨＥ４ 与 Ｅ２ 呈负相关（ｒ＝ －０．２６３，Ｐ＜０．０１），而与 ＬＨ、ＦＳＨ 呈正相关（ｒ分别为 ０．３３１ 和 ０．３４６，Ｐ＜０．０１）。Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分 析结果显示，ＳＣＣ 和 Ｅ２ 是宫颈癌发生的独立危险因素（Ｐ＜０．０１）。结论 宫颈癌患者血清中 ＣＥＡ、ＳＣＣ、ＨＥ４、ＬＨ 和 ＦＳＨ 的表 达异常，且血清肿瘤标志物与内分泌激素之间存在一定的相关性。

摘要:目的 探讨血清细胞角蛋白 １９ 片段抗原 ２１１（ＣＹＦＲＡ２１１）、癌胚抗原（ＣＥＡ）及血浆硫氧还蛋白还原酶（ＴｒｘＲ）在肺癌 筛查中的临床价值。方法 选取 ２０１８ 年 ４ 月至 ２０２０ 年 １１ 月南通市肿瘤医院就诊的 １６０ 例肺癌患者（肺癌组）作为研究对 象；同期选取体检健康者 １００ 例作为健康人对照组。采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测各组血浆 ＴｒｘＲ 活性水平，电化学发 光免疫试验（ＥＣＬＩＡ）检测血清 ＣＹＦＲＡ２１１、ＣＥＡ 水平；采用 ＲＯＣ 曲线评估血清 ＣＹＦＲＡ２１１、ＣＥＡ 及血浆 ＴｒｘＲ 活性水平对早 期肺癌的筛查价值。结果 与健康人对照组相比，肺癌组血清 ＣＹＦＲＡ２１１、ＣＥＡ 及血浆 ＴｒｘＲ 活性水平均显著升高（ｔ 分别为 １５．１８０、１３．４５３ 和 １６．０３８，Ｐ均＜０．００１）。与Ⅰ 期＋Ⅱ期肺癌患者相比，Ⅲ期＋Ⅳ期患者血清 ＣＹＦＲＡ２１１、ＣＥＡ 及血浆 ＴｒｘＲ 活性 水平均显著升高（ｔ分别为 ５．５３８、５．７４０ 和 ３．３４２，Ｐ均＜０．００１）。ＲＯＣ 曲线结果表明，ＣＹＦＲＡ２１１筛查早期肺癌的 ＡＵＣＲＯＣ、敏感 性和准确性均低于 ＴｒｘＲ（Ｐ＜０．０５），ＣＥＡ 筛查早期肺癌的 ＡＵＣＲＯＣ、敏感性、准确性、特异性和阴性预测值亦低于 ＴｒｘＲ（Ｐ 均 ＜０．０５）。与治疗后相比，治疗前肺癌患者血清 ＣＹＦＲＡ２１１、ＣＥＡ 及血浆 ＴｒｘＲ 活性水平明显升高（ｔ 分别为 １４．８９７、７．８２６ 和 ２９．９８９，Ｐ均＜０．００１）。结论 血清 ＣＹＦＲＡ２１１、ＣＥＡ 及血浆 ＴｒｘＲ 活性水平对肺癌均具有一定的筛查价值，其中 ＴｒｘＲ 的筛查 效能更好。

摘要:细胞外囊泡（ＥＶｓ），尤其是血浆 ＥＶｓ，在体外诊断和治疗中具有良好的应用前景，是近年来研究的热点。但由于血浆成 分复杂，大量非 ＥＶｓ颗粒的存在大大影响了血浆 ＥＶｓ的分离效果，从而限制了其相关研究和应用。传统的 ＥＶｓ分离方法各有优 缺点，应用于血浆 ＥＶｓ分离时也面临多种挑战。近几年，为了提高产物纯度和产率，达到更优的分离效果，学者们陆续创建了多 种新型血浆 ＥＶｓ分离方法以及不同分离方法联合使用的新思路。该文将对血浆 ＥＶｓ分离方法的发展现状和趋势作一简述。

摘要:Ｒａｓ 相关的 Ｃ３ 肉毒素底物 １（Ｒａｓｒｅｌａｔｅｄ Ｃ３ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ ｔｏｘｉｎ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ １，Ｒａｃ１）是 Ｒｈｏ 家族成员之一。Ｒａｃ１ 异常表达和活 性激活可参与多种细胞过程，如细胞－细胞或细胞－底物黏附、迁移、侵袭、增殖、转录、囊泡形成和凋亡等。Ｒａｃ１基因和蛋白质 以及活性的检测技术也在不断进步。多项研究表明，Ｒａｃ１ 在食管鳞状细胞癌（食管鳞癌）中呈高表达，并促进食管鳞癌的发 生、发展及远处转移。该文就 Ｒａｃ１ 在近年来食管鳞癌中的研究进展作一综述，以期为食管鳞癌的早期诊断和治疗提供新的 思路。

摘要:目的 确定 ＬｎｃＲＮＡ ＰｉＨＬ 在奥沙利铂耐药的结直肠癌细胞中的作用并探讨其作用机制。方法 采用 ＣＣＫ８ 法检测奥 沙利铂对结直肠癌细胞的抑制率，体外构建奥沙利铂耐药的结直肠癌细胞系，ｑＲＴＰＣＲ 检测结直肠癌细胞中 ＰｉＨＬ 的表达水 平；利用分子克隆技术构建稳定过表达 ＰｉＨＬ 的正常结直肠癌细胞系和稳定干扰 ＰｉＨＬ 的奥沙利铂耐药结直肠癌细胞系，ＣＣＫ８ 法和流式细胞术检测 ＰｉＨＬ 表达水平的改变对奥沙利铂作用下细胞的存活率和凋亡比例的影响；ＴＣＧＡ 数据库分析和 ｑＲＴＰＣＲ预测 ＰｉＨＬ 与多梳抑制复合物 ２（ＰＲＣ２）途径基因之间存在的相关性；ＲＮＡ ｐｕｌｌｄｏｗｎ 和 ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 确定 ＰｉＨＬ 与 Ｚｅｓｔｅ 增强子同源物 ２（ＥＺＨ２）之间的作用关系；ＲＮＡｓｅｑ 与 ｑＲＴＰＣＲ 结合确定 ＰＲＣ２ 表观遗传作用靶点。结果 耐药细胞系中 ＰｉＨＬ 的表达水平较正常细胞显著升高。稳定过表达 ＰｉＨＬ 细胞后对奥沙利铂的敏感性降低。同时，在耐药结直肠癌细胞系 中，干扰 ＰｉＨＬ 表达组药物作用下细胞存活率明显低于对照组，细胞对奥沙利铂敏感性增加。ＴＣＧＡ 数据库分析发现 ＰｉＨＬ 表 达和 ＰＲＣ２ 的组成成分 ＥＺＨ２、ＳＵＺ１２、ＥＥＤ 的表达水平存在显著正相关，ｑＲＴＰＣＲ 确认结直肠癌组织样本中 ＰｉＨＬ 的表达与 ＥＺＨ２ 呈正相关；在 ＨＣＴ１１６ 细胞中，ＲＮＡ ｐｕｌｌｄｏｗｎ 和 ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 结果显示，体外转录的 ＬｎｃＲＮＡ ＰｉＨＬ 可以与细胞中 ＥＺＨ２ 蛋 白直接结合；过表达或敲除 ＰｉＨＬ 后，ＥＺＨ２ 蛋白的表达水平并不改变。ＰｉＨＬ 表达下调可以显著增加细胞周期蛋白依赖性激 酶抑制剂 ２Ｂ（ＣＤＫＮ２Ｂ）、ＫＬＦ２、ＫＬＦ６、人类 ＲＵＮＴ 相关转录因子 ３（ＲＵＮＸ３）等抑癌基因的表达。结论 ＰｉＨＬ 在奥沙利铂耐药 结直肠癌细胞中高表达。ＰｉＨＬ 可以促进结直肠癌细胞奥沙利铂耐药，耐药细胞中干扰 ＰｉＨＬ 表达可以抑制细胞增殖，促进药 物诱导的细胞凋亡，提高奥沙利铂的敏感性。ＰｉＨＬ 通过与多梳抑制复合物中的 ＥＺＨ２ 蛋白结合表观遗传抑制的抑癌基因 ＣＤＫＮ２Ｂ、ＫＬＦ２、ＫＬＦ６、ＲＵＮＸ３的表达。

摘要:目的 调查山东汉族人群 ＨＬＡＢ ５８：０１、ＨＬＡＢ １５：０２ 和 ＨＬＡＡ ３１：０１ 等位基因携带率和等位基因频率，指导患者 临床用药，并评估进行临床基因筛查的必要性。方法 调查山东省骨髓库具有 ＨＬＡＡ、ＨＬＡＢ 位点高分辨数据的汉族人群样 本，统计 ＨＬＡＢ ５８：０１、ＨＬＡＢ １５：０２ 和 ＨＬＡＡ ３１：０１ 等位基因携带率和等位基因频率，并按照志愿者籍贯进行分组，归为 １４ 个地市。结果 山东汉族人群中，ＨＬＡＢ ５８：０１、ＨＬＡＢ １５：０２、ＨＬＡＡ ３１：０１ 等位基因携带率分别为 ８．６５％、３．０３％和 ７．３％。日照、东营、临沂地区 ＨＬＡＢ ５８：０１ 等位基因携带率达 １０％以上；枣庄、滨州和济南地区 ＨＬＡＡ ３１：０１ 等位基因携带 率达 ８％以上；聊城、济南、淄博地区 ＨＬＡＢ １５：０２ 等位基因携带率分别为 ３．９６％、３．８４％和 ３．７７％。结论 山东地区汉族人群 患者在使用别嘌醇和卡马西平药物之前进行 ＨＬＡＢ ５８：０１ 和 ＨＬＡＡ ３１：０１ 基因筛查是有必要的，ＨＬＡＢ １５：０２ 等位基因 携带率虽较低，但有条件的地区可以在开展用药前进行基因筛查，以减少严重药物不良反应的发生。

摘要:目的 旨在通过荟萃（ｍｅｔａ）分析探讨长链非编码 ＲＮＡ（ＬｎｃＲＮＡ）ＺＦＡＳ１ 在肿瘤中的预后价值，并分析 ＺＦＡＳ１ 表达水平 与癌症患者临床预后的关系。方法 以“ＺＦＡＳ１”、“ＬｎｃＲＮＡ ＺＦＡＳ１”或“ｌｏｎｇ ｎｏｎｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ ＺＦＡＳ１”、“ｃａｎｃｅｒ”和“ｔｕｍｏｒ”为检 索词，检索 ＰｕｂＭｅｄ、Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｌｉｂｒａｒｙ、Ｗｅｂ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｗｉｌｅｙ Ｏｎｌｉｎｅ Ｌｉｂｒａｒｙ 等数据库获得 ＬｎｃＲＮＡ ＺＦＡＳ１ 研究的相关文献。对 纳入文献逐个进行质量评价和数据提取，应用 ＲｅｖＭａｎ５．３ 软件对数据进行 ｍｅｔａ 分析。结果 共纳入 ２１ 篇研究，总计 １ ７６５ 例 癌症患者，包括肝癌、结直肠癌、大肠癌、胃癌、食管鳞状细胞癌、胆管癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、前列腺癌、肾透明细胞 癌、宫颈癌、子宫内膜癌、上皮性卵巢癌、胶质瘤、黑色素瘤、骨肉瘤共计 １７ 种癌症。生存分析资料结果显示，ＺＦＡＳ１ 高表达与 癌症患者较差的总生存率（ＨＲ＝ １．８５，９５％ＣＩ：１．６７～ ２．０５，Ｚ ＝ １１．７８，Ｐ＜０．０００ ０１）和无病生存率相关（ＨＲ ＝ １．９２，９５％ＣＩ：１．５１ ～ ２．４４，Ｚ＝ ５．３５，Ｐ＜０．０００ ０１）。相关性分析结果显示，ＺＦＡＳ１ 高表达与淋巴结转移（ＯＲ ＝ ２．４４，９５％ＣＩ：１．４０ ～ ４．２５，Ｚ ＝ ３．１３，Ｐ ＝ ０．００２）、远处转移（ＯＲ＝ １．９０，９５％ＣＩ：０．８６ ～ ４．１８，Ｚ ＝ １．５９，Ｐ ＝ ０．０００ ９）、ＴＮＭ 分期（ＯＲ ＝ ２．８７，９５％ＣＩ：２．３１ ～ ３．５７，Ｚ ＝ ９．５５，Ｐ＜ ０．０００ ０１）呈正相关。结论 ＬｎｃＲＮＡ ＺＦＡＳ１或可作为肿瘤患者潜在的预后生物学标志物。

摘要:目的 利用生信分析筛选胃癌中的差异表达基因（ＤＥＧｓ），构建胃癌竞争性内源 ＲＮＡ（ｃｅＲＮＡ）调控网络，预测胃癌诊治 的潜在靶点。方法 对 ＴＣＧＡ 数据库和 ＧＥＯ 数据库中获得的测序数据进行差异基因分析，挖掘胃癌中差异表达的 ＬｎｃＲＮＡｓ、 ｍＲＮＡｓ 和 ｍｉＲＮＡｓ，并构建 ｃｅＲＮＡ 网络。利用在线 ＤＡＶＩＤ 数据库对差异基因进行 ＧＯ 分析和 ＫＥＧＧ 分析。利用荧光定量 ＰＣＲ对部分差异基因进行临床样本验证。结果 共筛选出 ９５ 个差异基因，可能参与受体配体激活、信号受体激活、丝氨酸型 肽酶激活、丝氨酸水解酶激活、化学排斥物激活以及跨膜受体蛋白络氨酸激酶激活等生物学过程，影响癌症中的转录调节失 调、癌症中的 ｍｉＲＮＡｓ 等信号通路。结论 成功构建了参与胃癌发生、发展的 ＬｎｃＲＮＡｍｉＲＮＡｍＲＮＡ 调控网络，并对部分基因 进行临床标本验证，为胃癌诊断和治疗的分子生物学研究提供新的依据。

摘要:目的 探讨肿瘤领域外泌体研究的现状、热点及前沿发展趋势。方法 检索 Ｗｅｂ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ （ＷＯＳ）核心数据库中 ２０１０ 年至 ２０２０ 年肿瘤相关外泌体的研究性文献，采用 ＣｉｔｅＳｐａｃｅ 可视化分析软件对发文量、研究机构、关键词等进行分析。结果 筛选后共获得 ２ ５５６ 篇文献，总体呈逐年上升趋势。高频关键词主要有 ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｖｅｓｉｃｌｅ 等。关键词 聚类主要集中在 ５ 个方面，分别为 ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，ｂｉｏｍａｒｋｅｒ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ＮＫ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎ。近五年的突现词分别为 ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｍｉ ｃｒｏＲＮＡ，ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ，ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ，ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ。结论 乳腺癌外泌体研究、肿瘤标志物研究、肿瘤机制研究、肿瘤 免疫微环境等方面是肿瘤外泌体研究的热点。前列腺癌、肝细胞癌、干细胞相关外泌体研究以及循环系统中外泌体 ｍｉｃｒｏＲＮＡ 是研究前沿领域。