国家自然科学基金面上项目（８１９７１７５７）；江苏省科技厅重大计划（ＢＥ２０２０６８０）；苏州市临床重点病种诊疗技术专项 （ＬＣＺＸ２０２０１９）
目的 建立胃癌患者癌组织、血浆和血浆外泌体中 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 表达的检测方法，探讨其在胃癌组织与循环血液中 表达的临床应用价值。方法 应用 ｃｉｒｃ２Ｔｒａｉｔｓ 和 ｓｔａｒＢａｓｅ ｖ２．０ 数据库预测胃癌相关环状 ＲＮＡ ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 的表达；实时荧 光定量 ＲＴＰＣＲ 检测配对的胃癌组织与癌旁组织（８７ 例）、胃癌患者和体检健康者血浆（５２ 例）及外泌体（６２ 例）样本中 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９表达水平的差异，并分析与临床病理参数的相关性；ＲＯＣ 曲线和生存曲线分析评价其在胃癌诊断与预后评估 中的临床价值。结果 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 具有多个胃癌相关 ｍｉＲＮＡ 结合位点，在胃癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织 （Ｕ ＝ １ ７５９．０，Ｐ＜ ０． ００１），且与肿瘤大小有关（χ２ ＝ ６． １８３，Ｐ ＝ ０． ０１３）。组织 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 筛查胃癌的 ＲＯＣ 曲线下面积 （ＡＵＣＲＯＣ）为 ０．７６８，敏感性和特异性分别为 ０．６７ 和 ０．９２。在胃癌患者血浆中 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 的表达水平明显高于体检健康 者（Ｕ ＝ １ ０１１．５，Ｐ ＝ ０．０２７），且与淋巴结转移有关（χ２ ＝ １２．２３１，Ｐ ＝ ０．００５）。血浆 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 筛查胃癌的 ＡＵＣＲＯＣ为 ０．６２６， 敏感性和特异性分别为 ０．６５ 和０．６４。此外，ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 高表达患者的平均生存时间显著低于低表达者（χ２ ＝ ４．５９４，Ｐ ＝ ０．０３２），在胃癌患者血浆外泌体中 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 的表达水平与体检健康者之间的差异无统计学意义（Ｕ ＝ １ ７４６．０，Ｐ ＝ ０．３７９）。结论 ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ 表达与胃癌进展有关，其在组织和血浆中表达水平的检测有望用于胃癌辅助诊断与预后评 估。
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ，ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｐｌａｓｍａ ｅｘｏｓｏｍｅｓ ｆｒｏｍ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｉｔｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｄａｔａｂａｓｅ ｃｉｒｃ２Ｔｒａｉｔｓ ａｎｄ ｓｔａｒＢａｓｅ ｖ２．０ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ ａｓ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｉｒ ｃｕｌａｒ ＲＮＡ． Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ ｉｎ ｐａｉｒｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｐａｒａｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅｓ （ｎ ＝ ８７），ｐａｉｒｅｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｏｆ ｐｌａｓｍａ （ｎ ＝ ５２）ａｎｄ ｐｌａｓｍａ ｅｘｏｓｏｍｅ （ｎ ＝ ６２）ｆｒｏｍ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｒｅａｌｔｉｍｅ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＲＴＰＣＲ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ ｆｏｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ． ＲＯＣ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗｅｒｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿ ００２０５９ ｃｏｎｔａｉｎｅｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｉＲＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｃｈ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｒａｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ （Ｕ ＝ １ ７５９．０，Ｐ＜０．００１），ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ（χ２ ＝ ６．１８３，Ｐ ＝ ０．０１３）． Ｔｈｅ ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ＲＯＣ ｃｕｒｖｅ （ＡＵＣＲＯＣ）ｏｆ ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ ｗａｓ ０．７６８ ｗｉｔｈ ａ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ０．６７，ａ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ０．９２ ｉｎ ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅｓ ｆｏｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ． Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ （Ｕ ＝ １ ０１１．５，Ｐ ＝ ０． ０２７）ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ （χ２ ＝ １２． ２３１，Ｐ ＝ ０． ００５），ｓｈｏｗｉｎｇ ０． ６２６ ｏｆ ＡＵＣＲＯＣ ｗｉｔｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ０．６５ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ０．６４． Ｔｈｅ ｍｅａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｓａ＿ ｃｉｒｃ＿００２０５９ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｈｏｒｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ （χ２ ＝ ４．５９４，Ｐ ＝ ０．０３２）． Ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｅｘｏｓｏｍｅｓ ｆｒｏｍ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ （Ｕ ＝ １ ７４６．０，Ｐ ＝ ０．３７９）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ ｗａｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ． Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２０５９ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｄ ｐｌａｓｍａ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｕｘｉｌｉａｒｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｆｏｒ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ
李荣,江佳佳,钱晖,许文荣.环状 RNA hsa_circ_002059 在胃癌患者组织与循环血液中的表达及意义[J].临床检验杂志,2021,39(9):650-655